賀齊道：“主帥為三軍之重，將軍病勢沉重仍一意孤行，豈是江東臣民之望？若稍有疏忽，基業立見崩塌，屆時有何臉面見先公於九泉？”
孫策嘆道：“我非不自惜，然江東北有曹操，西有劉備，若不圖進取，早晚必被他人吞滅，且待攻下高涼，再收兵回吳不遲。”
次日，又強撐病體，催軍攻城，時正值九月末，嶺南之地瘴氣瀰漫，行人對面不見，吳軍將士或染疾病，或高熱不起，高涼太守錢博拒城死守，孫策遣兵圍攻月餘不能克，策心急如焚，病勢愈重，每日吐血不止，當日正與眾將商議進兵之策，董襲道：“此地荒涼破敗，縱然取得又有何意？且軍士多生疾病，若再牽延時日只恐有變！”
策道：“南陽之地，有張飛、鍾繇重兵把守，無懈可擊，我軍只有攻下交趾，才能復圖荊州！為圖大業我早已視死如歸，你等不必多言。”
正話間，探馬來報，“田預遣趙雲、黃忠出兵將犯我境。”
策默然不語，朱治道：“天行有常，不為堯存，不為桀亡，主公縱有沖天之志，亦當審時度勢，今前不能勝，將士多病，若再不退軍，漢軍攻破豫章，我縱然取下高涼又有何用？不如趁此霧氣瀰漫之時抽身退去，待來日重整兵馬再來不遲。”
孫策無奈，只得收兵，於路將士多有死者，數萬大軍十不存一，直到隋唐時期，嶺南的瘴氣仍極為嚴重。《隋書·地理志》記載:“自嶺以南二十餘郡, 大率土地下溼, 皆多瘴病, 人尤夭折。”
在當時是專門流放犯人之地，因自江南入嶺南必經桂門關，且少有人還，故有鬼門關之稱，時孫策行軍至此，已病入膏肓，不能理事，急遣董襲往秣陵，喚孫權並張昭來此行託孤之事，董襲不敢耽擱，星夜往秣陵而去，策白日間強撐病體，巡視軍營，晚上便吐血不止，不過數日已形如枯槁，時孫權、張昭星夜趕路已至城外，策聞知命人喚入，孫權見狀大驚：“兄長竟憔悴至此？”
策乃取鏡視之，大驚道：“我孫策縱橫江南，今日竟至如此地步！”
大叫一聲，昏厥於地，眾將將其救起，半晌方醒，策謂孫權道：“我要隨父親去了，以後孫氏基業便由你來承擔，弟念父兄創業艱難，當兢兢業業，不可放縱，如內事不決，可問張昭，外事不決便問周瑜，我有書信一封，待我轉交公瑾，讓他莫學我，善保身體，以成大業。”
孫權慟哭不已，策怒道：“此時內憂未平，外有強寇，你哭有用？能救這江東百姓？能保父兄基業？”
“弟年輕識淺，恐有負於兄。”
“我知你年少沉穩，若論領軍陷陣，沙場破敵，卿不如我，舉賢任能，以保基業，我不如卿，但能善用賢才，必不負父兄之望，今天下方亂，以吳越、江淮之地大有可為，弟好自為之！”
又囑咐張昭等道：“我不能一一囑託，卿等念往日與我袍澤之情，多多照顧我弟，從今以後，吳侯便是孫權，若有異心者卿等可共誅之！”
張昭等泣而受命，策臥床半晌，忽覺神志清明，屏退眾人，沐浴更衣，換上盔甲，縱馬持槍於城外馳騁，吳軍將士齊呼萬歲，至晚，登桂門關西望荊襄：“上天，假使再給我十年壽命，孫策當掃平曹、劉，成就大業，何天不假年，使策之雄心，化作關下塵土矣...”
孫權聞知率眾人趕來時，策已亡，時建安二年秋十月，年僅22歲，張昭等秘不發喪擁靈柩回吳，留董襲、賀齊、朱治、凌操等將分守豫章、南海、朱涯各郡，至秣陵，張昭等奉遺命立年僅13歲的孫權為吳侯，令孫堅弟孫靜主持喪事，請孫權出堂，受文武拜賀，孫權生的方面大口，碧眼紫髯，時人以為異相，呼他做至尊，權一面以張昭總江東政事，一面遣人往豫州召周瑜，不數日，瑜至，孫權以兄臨終遺言告知，周瑜大哭，拆書看