好友的阿敏塔斯也已慘遭奧林匹亞絲的殺害之時，他立刻衝進母親的御所。看見奧林匹亞絲正悠閒地與蛇臥躺在一起，朝他微笑。“我沒有想到！你的心竟與這些與你為伍的蛇一樣狠毒！”亞歷山大一邊哭著，一邊憤怒地吼叫。“你在說什麼哪？”奧林匹亞絲起身迎接，“啊，我親愛的孩子，終於又見到你了……”“不要在這裡裝胡塗！你為什麼以我的名義到處殺人？！我的哥哥……克婁巴特拉和她的女兒，還有阿塔羅斯……他只是在喝醉時說錯了幾句話，但絕對罪不至死啊！”“他是謀反者！從雅典來的信證明了一切，他們串通背逆，準備謀反。”“那信呢？！”奧林匹亞絲遞上來，亞歷山大讀後更加氣憤了：“這上面只是勸導的語氣，而你又怎能以此作為證據來定罪呢？！”“你是知道的，亞歷山大。這一切都是為了你。”“為了我？！那麼那座雕像呢？！殺我父親的刺客的雕像！你為什麼要為他立碑呢？！”“他不是你父親！”“閉嘴！”亞歷山大哭得更厲害了，“你知道嗎，這些日子我在外面，最牽掛、最想念的人就是你。當我回來，見到你做的這些事，我的心都被傷透了……你是否知道，我甚至差點忘了，我曾向宙斯發誓要向殺我父親的人報仇，我甚至已經打算放棄東征的念頭……是你，是你又讓我想起來了，我是發過誓的！我是沒有選擇的！我必須離開這座城市，我必須離開你……”“為了你。我所做的都是為了你啊……”奧林匹亞絲也掉下眼淚。“是的！無論什麼你都已經做完了，我也無法挽回什麼。如你所願，在馬其頓，再也沒有人會威脅到我的王位，你得到了一位國王……你成為了榮耀加身的太后，你擁有了你想得到的一切，但是……你永遠的失去了我。”亞歷山大說完，轉身離開。從那天起，他再也沒有見過他的母親。
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不久後，亞歷山大帶領馬其頓人、各海倫尼克城邦盟軍、僱傭兵、以及臣服的色雷斯、培奧尼亞、伊利里亞部族的部隊，從佩拉出發，跨過赫勒斯滂的海峽，踏上了亞洲的土地。而馬其頓的艦隊則沿著海岸向南航行，為他們的陸軍保駕護航。亞歷山大帶著怒火行軍，老將帕曼紐作他的副手；他們不久接近格拉尼庫斯河（granic）畔，阿契美尼德的安納托利亞總督們集結的抵抗軍已經第一時間等候在那附近。斥候通報敵人的排陣：他們就在河的對岸嚴陣以待。亞歷山大下令將隊伍按戰鬥隊形部署，亞歷山大處右翼，帕曼紐處左翼；隨時準備渡河而戰。帕曼紐說：“陛下，若我們這樣長的戰鬥隊形，在渡河的時候稍有閃失，敵人就會以密集隊形重點突破，將我們的戰線打亂。不如我們就在西岸先行紮營，等到阿契美尼德軍夜晚回營休息後，趁著明天黎明時敵人還未回到岸邊佈陣時，先疾行渡過尚未設防的灘頭，再完成渡河。”亞歷山大回頭，看了看士兵們高亢計程車氣，他說道：“我為了讓他們戰鬥已經把這個戴西厄斯月（daisios）改為閏月了，沒有什麼再能阻止他們前進。帕曼紐，若現在不渡河，就永遠無法渡過了。”兩軍隔河對峙，雙方鴉雀無聲。稍後，亞歷山大命令右翼的前哨騎兵（prodrooi）和培奧尼亞騎兵與一些輕步兵率先向敵人左翼進攻。緊接著，阿契美尼德人開始調動響應，他們從中央調派部隊去增強左翼，亞歷山大看到波斯中央陣線因這調動而產生鬆動，力量也明顯削弱，立即親率夥友騎兵（the panions）強渡格拉尼庫斯河與敵人廝殺；他們手握緒斯同騎槍，跟隨著他們的國王，義無反顧地斜向渡河，朝左前方敵人的中央部隊殺去。阿格里安的輕裝部隊穿插協同，他們攻入敵人中央，開始了激烈而殘酷的肉搏戰。亞歷山大的鎧甲太過顯眼，很多人向他攻擊；戰鬥中，他的大腿中了幾刀，騎槍也折斷了，他向侍從們喊話，叫他們給他一支新的；起初他們都忙於戰鬥，無人應答，但之後一位夥友遞給了他的國王自己的那