次鄭芝龍同時從兩個方向對幕府發起，一路由鄭芝虎率領兩萬大軍出東北進攻關東地區，這一路大軍實際上只是佯攻以牽制幕府的主力；另一路是鄭森率領六萬大軍出近畿進攻中部地區，這一路才是主力，中部地區才是九州的主攻方向。
關東地區是幕府的大本營，鄭芝虎的兩萬軍隊成功地將幕府的主力拖在了關東。而鄭森六萬軍隊一路勢如破竹，在二月底，鄭森的大軍便進入了尾張藩。
尾張藩是御三家之一，藩主是德川光友，藩廳在名古屋城。尾張藩的地位決定了中部地區幕府軍隊的統帥便是德川光友。
德川光友聽從家臣的意見將中部各藩的軍隊全部集中到了名古屋，他準備在這裡與九州軍決戰。
三月一日凌晨六點，雙方在原清須城附近擺開了陣勢。
一方是鄭森為統帥的六萬九州軍，一方是德川光友為統帥的十一萬幕府軍。原本彙集到尾張藩的各藩軍隊加上本就駐紮在中部地區的幕府軍隊只有六萬三千人，但德川光友在去年再次招募了五萬新軍以防備九州的進攻。
德川光友以五萬新軍配合兩萬來自各藩的軍隊為兩翼，而他親自率領四萬大軍為中軍。
幕府軍隊在人數上佔有絕對的優勢，但在火器劣勢明顯。為了這次討伐幕府的勝利，鄭芝龍不但給鄭森派了五千裝備天啟槍的武衛營，而且還攜帶了大量從大明購置的先機火炮。
六點半，鄭芝莞統領的左翼兩萬人率先進入戰場發起攻擊。幕府軍的右翼是由三萬德川光友新組建的新軍和一萬各藩軍隊組成。幕府軍的右翼裝備極差，以冷兵器為主，少量的裝備了火器，尤其是新軍，裝備的情況更差，甚至連服裝都是各式各樣的，這也是鄭芝莞率先發起攻擊的原因。
德川光友也明白自己的兩翼戰力極弱，他並不奢望兩翼能抵抗住九州軍的進攻，他只需要兩翼能拖住九州軍給他足夠的時間來突破九州軍的中軍，德川光友此舉有點孤注一擲的意思，全賭在能突破九州軍的中軍之上，但一旦長時間無法突破九州軍的中軍，幕府軍就會陷入九州軍的包圍之中。
鄭芝莞的左翼發起攻勢的同時，幕府軍的中軍也發起了攻勢。鄭森在中軍雖只安排了兩萬人，但五千武衛營全部安排在了中軍。與左右兩翼主動進攻相反，鄭森的中軍一開始就採取了守勢。
五千武衛營組成的陣型被放在了中軍的最前方。德川光友面對裝備精良武衛營第一輪攻擊毫無結果。
“敢死隊上！”德川光友毫不猶豫地拿出自己的底牌。當然他也不得不馬上拿出自己的底牌，他左右兩翼面對九州軍的攻擊現在壓力極大，尤其是在右翼，鄭芝莞的攻勢很猛，右翼的四萬幕府軍在兩萬九州軍的攻擊之下，現在在苦苦支撐。
幕府軍的敢死隊推著裝滿沙袋的小車快步地衝向九州軍。天啟槍威力有限，對躲在小車後面的幕府軍傷害極小，能給幕府軍造成傷害的只有火炮，但在火炮操作上，九州軍與明軍的差距不止是一星半點，而且幕府的敢死隊真的能做得悍不畏死，在炮火中，小車損壞數量的超過一半。
看著一步步逼近的幕府敢死隊，鄭森下令道：“武衛營撤回後方，尾宿營做好戰鬥準備。”
武衛營迅速地撤到大陣的後方。尾宿營位於武衛營之後，是中軍的第二道防線。看到九州軍的武衛營主動撤退，敢死隊員此刻是士氣高漲。
“手雷準備！”尾宿營計程車兵紛紛掏出手雷。幕府軍一靠攏，尾宿營計程車兵紛紛丟出手雷，相比於火槍，手雷的殺傷力似乎更大，衝在前面的幕府敢死隊倒下了一大批。
“上刺刀！”
“殺！”
尾宿營主動衝了出來與幕府的敢死隊展開了白刃戰。敢死隊雖然人數處於劣勢，但憑著一股不怕死的氣勢在場面還佔