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G6PD在體內所有細胞中廣泛存在,它對紅細胞尤其重要,能維持細胞結構的完整性,清除可能對細胞造成損傷的化學物質。

你或許對自由基已經有所耳聞,知道它們對身體有害。其實理解自由基最簡單的方式就是記住:大自然母親如同媒人一樣喜歡成雙成對。自由基本質上就是一類貌似電子已經配對,但實際並未配對的分子或原子。不幸的是,對機體而言這些電子卻把浪漫的愛情用錯了地方。當這些未配對的電子與其他分子中的電子相遇時,化學反應便隨之發生。這些反應能損傷細胞內的化學物質,導致細胞早死,而這正是自由基引起衰老的原因之一。

G6PD如同紅細胞內的衛兵。當它值班時,能將自由基統統拒之門外,以防止它們犯亂作祟。如果體內G6PD不足,任何化學物質產生的自由基都有可能給紅細胞帶來滅頂之災。這正如朝鮮戰場上計程車兵在服用伯氨喹後發生的反應;伯氨喹阻斷瘧疾傳播的機制之一便是作用於紅細胞,使其不利於寄生蟲生存。但是體內如果沒有足夠的G6PD維持細胞的完整性,那麼當伯氨喹作用於紅細胞時,由於一些細胞不能有效攝取,於是自由基便乘虛而入,造成細 胞膜破裂,摧毀細胞。紅細胞的缺乏將導致貧血,特別是由於紅細 胞過早破裂而導致的溶血性貧血。溶血性貧血患者通常表現為極度衰弱和疲乏,還可能有黃疸的徵象;如果不加治療,可以發生腎功 能衰竭、心力衰竭,甚至死亡。

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“致命”的蠶豆

古希臘人很早就注意到,對某些人而言蠶豆如同殺手。蠶豆中包含兩種糖相關的成分,分別是蠶豆嘧啶葡萄糖苷和蠶豆脲咪葡萄 糖苷。這兩種成分都能產生自由基,特別是過氧化氫。當蠶豆病患者進食蠶豆後,他們體內發生的反應與士兵服用伯氨喹後發生的反應類似。如果沒有G6PD幫助清除過氧化氫,它們就會攻擊紅細胞,最終導致其破裂死亡。當上述情況發生時,其餘的細胞會從血管中滲漏出去,導致溶血性貧血,可能危及生命。

與G6PD蛋白生成或缺乏有關的基因與蛋白同名,也叫做G6PD,這一基因存在於X染色體上。自然課上我們知道,人體有兩條性染色體,分別是X染色體和Y染色體。其中,女性有兩條 X染色體;男性有一條X染色體和一條Y染色體。因為導致G6PD 缺乏的基因位於X染色體上,所以這一疾病在男性中更為常見。

對男性而言,如果一條X染色體上的基因發生了突變,那麼所有的細胞都將表現出這一突變。在有嚴重G6PD缺乏的女性中,兩條X染色體上都有突變;而如果她只有一條染色體上有突變,那麼她 的一些紅細胞將攜帶正常基因,而另外一些為異常基因,在這種情況下她仍能產生足量的G6PD而倖免於蠶豆病。

G6PD基因有兩種形式,一種是GdB,另一種是GdA+。這一基因的突變形式已經過百,它們主要可以分為兩類:一類起源於非洲,叫做GdA…;另一類起源於地中海附近,叫做GdMed。當自由 基開始攻擊紅細胞,而體內又沒有足夠的G6PD將其清除時,上述突變會帶來嚴重的後果。對蠶豆病患者而言,感染和某些藥物如伯 氨喹,都能成為誘發因素,促使自由基釋放入血。但正如我們前面 所討論的,最為常見的誘發因素還是食用蠶豆,這正是蠶豆病名字的由來。

人類種植蠶豆的歷史已有數千年。在拿撒勒的一次考古發掘中,研究人員發現了迄今為止最古老的蠶豆種子,它們距今已有約8 500年的歷史,可以追溯到公元前6500年。拿撒勒位於以色列北部地區,相傳正是從這裡蠶豆得以傳遍中東,往北進入地中海東部、土耳其、希臘平原,並進一步傳入義大利南部、西西里島和撒丁島。

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